خەۋەر

كلىنىكىلىق شىپىرىس كاۋچۇك توختىغۇچتىن ئوكسىدلىنىشقا بولىدىغان ئوكسىدلىنىشنى پەرقلەندۈرۈش

ھەر خىل بىئولوگىيىلىك دورا پىششىقلاپ ئىشلەش باسقۇچلىرىدا يەككە ئىشلىتىلىدىغان پولىمېرلىق ماتېرىياللار كۈنسېرى ئىشلىتىلىدۇ.بۇ ئاساسلىقى ئۇلارنىڭ قوللىنىشچان پروگراممىلىرىنىڭ كەڭلىكى ۋە مۇناسىۋەتلىك جانلىقلىق ۋە ماسلىشىشچانلىقى ، شۇنداقلا ئۇلارنىڭ تەننەرخى بىر قەدەر تۆۋەن بولغانلىقى ۋە تازىلاش دەلىللەشنىڭ تەلەپ قىلىنمىغانلىقى بىلەن مۇناسىۋەتلىك بولىدۇ. [1] [2]

ئادەتتە ، نورمال ئىشلىتىش شارائىتىدا كۆچۈرۈلگەن خىمىيىلىك بىرىكمىلەر «ئېقىشچان» دەپ ئاتىلىدۇ ، مۇبالىغە تەجرىبىخانا شارائىتىدا كۆچۈپ كەلگەن بىرىكمە فوندستېرلىڭ كۆپىنچە «جەۋھەر» دەپ ئاتىلىدۇ.سىيرىلىشچان ماددىلارنىڭ پەيدا بولۇشى تېببىي ساھەگە تېخىمۇ كۆڭۈل بۆلىشى مۇمكىن ， چۈنكى داۋالاش ئاقسىلى ئەگەر ئاكتىپچان گۇرۇپپىلارنى ئۆز ئىچىگە ئالغان بولسا ، داۋالاش ئاقسىلى دائىم بۇلغانمىلارنىڭ پەيدا بولۇشىدىن كېلىپ چىققان قۇرۇلما ئۆزگەرتىشكە مايىل بولىدۇ. [3] [4]باشقۇرۇش ماتېرىياللىرىدىن قېچىش يۇقىرى خەتەر دەپ قاراشقا بولىدۇ ، گەرچە مەھسۇلاتنىڭ ئۇزۇن مۇددەتلىك ساقلاشقا سېلىشتۇرغاندا ئالاقىلىشىش ۋاقتى بەك ئۇزۇن بولمىسىمۇ.
نازارەت قىلىپ باشقۇرۇش تەلىپىگە قارىتا ، ئامېرىكا فېدېراتسىيە نىزامىنىڭ 21-ماددىسىدا مۇنداق دېيىلدى: ئىشلەپچىقىرىش ئۈسكۈنىلىرى [6] شۇنداقلا قاچا-قۇچىلارنى تاقاش [7] زەھەرلىك چېكىملىكنىڭ بىخەتەرلىكى ، سۈپىتى ۋە ساپلىقىنى ئۆزگەرتەلمەيدۇ.نەتىجىدە ، مەھسۇلات سۈپىتى ۋە بىمارلارنىڭ بىخەتەرلىكىگە كاپالەتلىك قىلىش ئۈچۈن ، زور مىقداردىكى DP ئالاقىلىشىش ماتېرىياللىرىدىن كېلىپ چىقىشى مۇمكىن بولغان بۇ بۇلغانمىلارنىڭ پەيدا بولۇشى ، ئىشلەپچىقىرىش ، ساقلاش ۋە ئاخىرقى باشقۇرۇش جەريانىدا بارلىق پىششىقلاپ ئىشلەش باسقۇچلىرىدا نازارەت قىلىنىشى ۋە كونترول قىلىنىشى كېرەك.
باشقۇرۇش ماتېرىياللىرى ئادەتتە داۋالاش ئۈسكۈنىلىرى دەپ ئايرىلىدىغان بولغاچقا ، تەمىنلىگۈچىلەر ۋە ئىشلەپچىقارغۇچىلار ھەمىشە مەلۇم بىر مەھسۇلاتنىڭ مەقسەتلىك ئىشلىتىلىشىگە ئاساسەن خىمىيىلىك كۆچمەنلەرنىڭ يۈز بېرىشىنى ئېنىقلايدۇ ۋە باھالايدۇ ، مەسىلەن ، قاچىلاش خالتىسى ئۈچۈن ، پەقەت سۇ ئېرىتمىسى بار ، مەسىلەن ،% 0.9 (w) / v) NaCl, is exam.قانداقلا بولمىسۇن ، ئىلگىرى داۋالاش ئاقسىلىنىڭ ئۆزى ياكى ئىئوندىن باشقا قوشۇمچە ماددىلارغا ئوخشاش ئېرىشچان خۇسۇسىيەتكە ئىگە فورمۇلا تەركىبلىرىنىڭ بولۇشى ئاددىي سۇ ئېرىتمىسىگە سېلىشتۇرغاندا قۇتۇپسىز بىرىكمىلەرنىڭ كۆچۈش يۈزلىنىشىنى ئۆزگەرتىشى ۋە كۈچەيتىشى مۇمكىنلىكى كۆرسىتىلدى. [7] ]
شۇڭلاشقا بۇ تۈرنىڭ مەقسىتى دائىم ئىشلىتىلىدىغان كلىنىكىلىق ئوكۇلدىن يوشۇرۇن ئېقىپ كېتىش بىرىكمىلىرىنى بايقاش ئىدى.شۇڭلاشقا ، بىز% 0.1 (w / v) PS20 نى DP ۋاكالىتەن ۋاكالىتەن ھەل قىلىش چارىسى سۈپىتىدە ئىشلىتىپ تەقلىدىي ئىشلىتىشكە بولىدىغان تەتقىقاتلارنى ئېلىپ باردۇق.ئېرىشىلگەن ئاقما ھەل قىلىش لايىھىسى ئۆلچەملىك جەۋھەر ۋە ئاقما ئانالىز ئۇسۇلى ئارقىلىق تەھلىل قىلىنغان.شىپىرىس زاپچاسلىرى پارچىلىنىپ ، ئاساسلىق قويۇپ بېرىلىدىغان قويۇپ بېرىش مەنبەسىنى ئېنىقلىدى.
كىلىنىكىدا ئىشلىتىلىدىغان ۋە CE ئېتىراپنامىسىگە ئېرىشكەن بىر قېتىم ئىشلىتىلىدىغان باشقۇرۇش شىپىرىس ئۈستىدە ئىشلىتىلىۋاتقان ئاقما ماددىلار تەتقىقاتى جەريانىدا ، ICH M7 دىن ھاسىل قىلىنغان ئانالىز باھالاش چېكى (AET) دىن يۇقىرى قويۇقلۇق دەرىجىسىدە 11،2،2 تېتراخلوروئېتان بار. ).تەركىبىدە كاۋچۇك توختاشنىڭ دەسلەپكى TCE مەنبەسى ئىكەنلىكىنى ئېنىقلاش ئۈچۈن ئەتراپلىق تەكشۈرۈش باشلاندى.
دەرۋەقە ، بىز شۇنى ئېنىق كۆرسىتىپ بېرەلەيمىزكى ، TCE كاۋچۇكتىن توختىغىلى بولمايدۇ.ئۇنىڭدىن باشقا ، تەجرىبە شۇنى ئىسپاتلىدىكى ، ئوكسىدلىنىش خۇسۇسىيىتى بار ھازىرغىچە نامەلۇم بىرىكمە كاۋچۇك توختىغۇچتىن ئېقىپ چىقىپ ، DCM نى TCE غا ئوكسىدلىيالايدۇ.
سىيرىلما بىرىكمىنى پەرقلەندۈرۈش ئۈچۈن ، كاۋچۇك توختىغۇچ ۋە ئۇنىڭ جەۋھىرى ھەر خىل ئانالىز قىلىش ئۇسۇللىرى بىلەن خاراكتېرلەندى. سۇلياۋ ， ماتېرىياللارنى ئىشلەپچىقىرىش جەريانىدا پولىمېرلىشىشنىڭ قوزغاتقۇچىسى سۈپىتىدە ئىشلىتىشكە بولىدىغان ئوخشىمىغان ئورگانىك ئوكسىدلار DCM نىڭ TCE غا ئوكسىدلىنىش ئىقتىدارى تەكشۈرۈلگەن. مۇكەممەل بولغان Luperox⑧ 101 قۇرۇلمىسىنىڭ ئوكسىدلىنىشقا بولىدىغان بىرىكمە بىرىكمە ئىكەنلىكىنى جەزملەشتۈرۈش ئۈچۈن ، NMR ئانالىزى ئېلىپ بېرىلدى.مېتانولىك كاۋچۇك جەۋھىرى ۋە مېتانولىك Luperox 101 پايدىلىنىش ئۆلچىمى پارغا ئايلىنىپ قۇرۇپ كەتتى.قالدۇقلار مېتانول- d4 دا قايتا قۇرۇلدى ۋە NMR تەرىپىدىن ئانالىز قىلىندى.پولىمېرلاشتۇرۇشنىڭ قوزغىغۇچىسى Luperox⑧101 نىڭ بىر قېتىم ئىشلىتىلىدىغان ئوكۇل كاۋچۇكنىڭ ئوكسىدلىنىشقا بولىدىغانلىقى ئىسپاتلاندى.
ئاپتورلار بۇ يەردە ئوتتۇرىغا قويۇلغان تەتقىقات بىلەن ، كلىنىكىدا ئىشلىتىلىدىغان باشقۇرۇش ماتېرىياللىرىدىن خىمىيىلىك ئېقىش خاھىشىغا بولغان تونۇشىنى ئاشۇرۇشنى مەقسەت قىلىدۇ ، بولۇپمۇ «كۆرۈنمەيدىغان» ، ئەمما ئاكتىپچانلىقى يۇقىرى بولغان خىمىيىلىك ماددىلارنىڭ بارلىقىغا قارىتا.TCE نى نازارەت قىلىش بەلكىم بىر تەرەپ قىلىش ۋە قۇلايلىق ئۇسۇل بولۇپ ، بارلىق پىششىقلاپ ئىشلەش باسقۇچلىرىدا DP سۈپىتىنى نازارەت قىلىپ ، شۇ ئارقىلىق بىمارلارنىڭ بىخەتەرلىكىگە تۆھپە قوشىدۇ.[13]

پايدىلانما

[1] Shukla AA, Gottschalk U. بىئولوگىيىلىك دورا ياساشتا بىرلا قېتىم ئىشلىتىلىدىغان بىر تەرەپ قىلىش تېخنىكىسى.يۈزلىنىش Biotechnol.2013; 31 (3): 147-154.

[2] Lopes AG.بىيو دورىگەرلىك كەسپىدە بىرلا قېتىم ئىشلىتىش: ھازىرقى تېخنىكا-نېرۋا تەسىرى ، خىرىس ۋە چەكلىمىلەرنى تەكشۈرۈش.يېمەكلىك بىئوپرود جەريانى.2015; 93: 98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. مەھسۇلات سۈپىتىنى تەكشۈرۈش تەتقىقات ئورنى (PQRI) ئاقما ۋە كۆز كېسەللىكلىرى دورا مەھسۇلاتلىرى (PODP) نىڭ يۆتكىلىشچان ۋە چىقىرىلىدىغان خىزمەت گۇرۇپپىسىنىڭ تەشەببۇسى.PDA] دورىگەرلىك تېخنىكىسى.2013; 67 (5): 430- 447.

[4] ۋاڭ W ، Ignatius AA ، تاككار SV.قالدۇق ماددىلار ۋە بۇلغىمىلارنىڭ ئاقسىلنىڭ مۇقىملىقىغا بولغان تەسىرى.J Pharmaceut Sci 2014; 103 (5): 1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. بىئولوگىيىلىك دورىلارنىڭ تۆۋەن ئېقىندىكى پىششىقلاپ ئىشلەشتە چۆكۈپ كېتىشنىڭ مىقدار ئالاھىدىلىكى.Eur J Pharmaceut Sci.2020; 143: 1 05069.

[6] ئامېرىكا يېمەكلىك ۋە دورا نازارەت قىلىپ باشقۇرۇش ئىدارىسى FDA.21 CFR Sec.211.65 ، ئۈسكۈنىلەر قۇرۇلۇشى.2019-يىل 4-ئاينىڭ 1-كۈنىدىن باشلاپ تۈزىتىلگەن.

[7] ئامېرىكا يېمەكلىك ۋە دورا نازارەت قىلىپ باشقۇرۇش ئىدارىسى FDA.21 CFR Sec.211.94 ، دورا مەھسۇلاتلىرى قاچىسى ۋە تاقاش.2020-يىل 4-ئاينىڭ 1-كۈنىدىن باشلاپ تۈزىتىلگەن.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. ئىككىلىك ئېتانول / سۇ مودېل ئېرىتمىسىنى ئىشلىتىپ سۇلياۋ ماتېرىيال بىلەن دورا ياساشنىڭ ئۆز-ئارا تەسىر قىلىشىنى تەقلىد قىلدى.[Appl Polvmer Sci.2003: 89 (4): 1049- 1057.

[9] BioPhorum مەشغۇلات گۇرۇپپىسى BPOG.بىئولوگىيىلىك دورا ياساشتا ئىشلىتىلىدىغان پولىمېرلىق تاق ئىشلىتىش زاپچاسلىرىنى ئېلىشنىڭ ئەڭ ياخشى ئەمەلىيەت قوللانمىسى.BioPhorum Operations Group Ltd (توردا نەشر قىلىش);2020.

[10] خان TA ، ماھلېر HC ، كىشور RS.داۋالاش ئاقسىلى تەركىبىدىكى قوشۇمچە ماددىلارنىڭ مۇھىم ئۆز-ئارا تەسىرلىرى: تەكشۈرۈش.FurJ Pharm Riopharm.2015; 97 (Pt A): 60- -67.

[11] ئامېرىكا سەھىيە ۋە ئىنسانلار مۇلازىمەت مىنىستىرلىكى ، يېمەكلىك ۋە دورا نازارەت قىلىپ باشقۇرۇش ئىدارىسى FDA ، دورا باھالاش ۋە تەتقىقات مەركىزى CDER ، بىئولوگىيە باھالاش مەركىزى ۋە تەتقىقات مەركىزى CBER.سانائەتكە يېتەكچىلىك قىلىش - ئىممۇنىتېت كۈچىنى باھالاش

[12] Bee JS ، Randolph TW ، ياغاچچى JF ، ئېپىسكوپ SM ، دىمىتروۋا MN.يەر يۈزى ۋە ئېقىپ كېتىشنىڭ بىئولوگىيىلىك دورىلارنىڭ مۇقىملىقىغا بولغان تەسىرى.J Pharmaceut Sci.2011; 100 (10): 4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.پولىسورباتنىڭ 20 ۋە 80 نىڭ ناچارلىشىشى ۋە ئۇنىڭ بىئولوگىيىلىك داۋالاشنىڭ مۇقىملىقىغا كۆرسىتىدىغان تەسىرى.Pharm Res.2011; 28 (5): 1194-1210.